細(xì)胞中的很多關(guān)鍵過程都需要蛋白同源二聚化、異源二聚化，或者形成更**別的寡聚物(三聚體、四聚體等)。只有當(dāng)信號分子發(fā)生相互作用時，信號級聯(lián)才能激活。這些通路的激活終將導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄激活、效應(yīng)蛋白產(chǎn)生、激活或分泌。
為了更好地研究信號通路中的蛋白二聚化，Clontech(TaKaRa全資子公司)近日推出了幾款可誘導(dǎo)的蛋白二聚化系統(tǒng)——iDimerize inducible dimerization systems。
iDimerize系統(tǒng)能夠利用特異的細(xì)胞通透性化學(xué)配體(dimerizer)，實(shí)現(xiàn)蛋白與蛋白相互作用的**、實(shí)時控制。通過dimerizer對相互作用的實(shí)時控制，可激活或失活任何胞內(nèi)過程，無論是體內(nèi)還是體外。
此技術(shù)初是由哈佛大學(xué)和斯坦福大學(xué)的研究人員開發(fā)的，后來被ARIAD的科學(xué)家進(jìn)一步開發(fā)和優(yōu)化，形成了 ARGENT技術(shù)。iDimerize系統(tǒng)正是部分基于此技術(shù)。ARGENT技術(shù)被35個國家的2000多名研究人員使用，到目前為止發(fā)表了400多篇文章。這些文章描述了此技術(shù)在多個領(lǐng)域的應(yīng)用，包括信號蛋白以及非信號蛋白的功能分析。
iDimerize Inducible Homodimer System利用B/B同源二聚物配體，這些配體摻入了兩個相同的結(jié)合motif，可誘導(dǎo)單個信號結(jié)構(gòu)域或其他目的蛋白的自我結(jié)合。iDimerize Inducible Heterodimer System則利用A/C異源二聚物配體，這些配體包含了兩個不同的結(jié)合motif，可允許兩個不同目的蛋白的二聚化。
iDimerize Inducible expression System摻入相同的結(jié)合motif作為異源二聚物系統(tǒng)，這些motif分別與轉(zhuǎn)錄激活域和DNA結(jié)合域融合。它可用來激活目的基因的轉(zhuǎn)錄。 iDimerize Reverse Dimerization System包含了一個結(jié)合motif(使蛋白自我結(jié)合)和一個dimerizer(使蛋白解離)，可用于胞間運(yùn)輸和誘導(dǎo)蛋白分泌的研究。
過去，只有科研用戶能夠通過MTA項(xiàng)目來索取ARGENT系統(tǒng)。如今，ARIAD與Clontech結(jié)成了**的合作伙伴關(guān)系，讓所有研究人員都能使用該系統(tǒng)，在體外和體內(nèi)應(yīng)用中。Clontech還計劃融入其他關(guān)鍵的核心技術(shù)，如Living Colors? 熒光蛋白和Lenti-X? 病毒表達(dá)系統(tǒng)，來擴(kuò)展原先系統(tǒng)的實(shí)用性。
Clontech公司的總經(jīng)理Carol Lou表示：“Clontech在開發(fā)了解基因功能的技術(shù)上有著悠久的歷史。我們很高興能與ARIAD合作，將iDimerize可誘導(dǎo)二聚化系統(tǒng)加入到我們基因表達(dá)和功能控制的產(chǎn)品線中，這個產(chǎn)品線還包括Tet-On? 3G和Tet-Express 系統(tǒng)，以及ProteoTuner?系統(tǒng)。”
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