PNAS:MIT與Alnylam推出新的RNAi技術(shù)

來自MIT與Alnylam制藥公司的科學家近開發(fā)出一項新的rnai技術(shù)，相關(guān)研究成果文章Lipid-Like Materials for Low Dose, in vivo Gene Silencing發(fā)表在PNAS上。

自1998年Andrew Z. Fire**成功應(yīng)用RNAi技術(shù)以來，科學家們就對RNAi寄予厚望。RNAi可隨意沉默基因組中的基因，因此具有廣闊的應(yīng)用空間。2006年，RNAi技術(shù)的開創(chuàng)者Andrew Z. Fire也因此獲得2006年的諾貝爾獎。

這篇PNAS文章的作者，來自MITDavid H.Koch癌癥研究所的Daniel Anderson表示，這一新的RNAi傳遞技術(shù)比以往的RNAi技術(shù)的效率高出幾個數(shù)量級。這種效率的提高使得應(yīng)用RNAi技術(shù)時可大大降低sirna的使用劑量，并且這一新技術(shù)的突破點在于，可以一次性同時沉默好幾個基因。

成功的RNAi技術(shù)關(guān)鍵在，**和高效。

Anderson和研究小組的人員在siRNA動腦筋，他們在siRNA外面包裹一層脂質(zhì)樣的分子，名為脂醇的物質(zhì)，這些分子可幫助siRNA穿越脂質(zhì)的細胞外膜。

研究小組成功地用脂醇可一次包裹5個siRNA，Anderson推測，用這種方式可一次包裹20個siRNA。

為了提高RNAi技術(shù)的效率，MIT和Alnylam公司的科研人員進行了多次重復(fù)的實驗，尋找各種可包裹siRNA的分子。他們制備出1000種脂質(zhì)分子，從這些分子中逐步篩選，終找到這個有用的分子，命名為C12-200。

使用C12-200裝備的RNAi技術(shù)效率提高了，并直接降低了siRNA的使用量。

MIT和Alnylam公司的科研人員下一步希望將C12-200-RNAi技術(shù)進行臨床試驗，將這一技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

RNAi簡介

RNAi現(xiàn)象早在1993年就有報道： 將產(chǎn)生紫色素的基因轉(zhuǎn)入開紫花的矮牽牛中，希望得到紫色更深的花，可是事與愿違，非但沒有加深紫色，反而成了白色。當時認為這是矮牽牛本來有的紫色素基因和轉(zhuǎn)入的外來紫色素基因都失去了功能，稱這種現(xiàn)象是“共抑制”。1995年，康奈爾大學的Su Guo博士用反義rna阻斷線蟲基因表達的試驗中發(fā)現(xiàn)，反義RNA(anti sense RNA和正義RNA(sense RNA)都阻斷了基因的表達，他們對這個結(jié)果百思不得其解。直到1998年，Andrew Fire的研究證明，在正義RNA阻斷了基因表達的試驗中，真正起作用的是雙鏈RNA。這些雙鏈RNA是體外轉(zhuǎn)錄正義RNA時生成的。于是提出了RNAi這個詞。